John und Jane Smith (Brad Pitt und Angelina Jolie) haben reichlich Geld, aber davon abgesehen sind sie in jeder Hinsicht durchschnittlich: Sie leben in einem gesichtslosen Vorort, gehen ihren langweiligen Jobs nach und öden sich nach sechs Ehejahren an. Doch hinter dieser Fassade sieht es ganz anders aus, denn die zwei sind hochbezahlte Auftragskiller, die für konkurrierende Organisationen arbeiten - allerdings weiß keiner von dem Geheimnis des anderen. Durch Zufall werden die Eheleute auf den gleichen Fall angesetzt und kommen sich dabei in die Quere. Nun soll der eine den anderen umlegen. Dabei finden John und Jane langsam heraus, was der Partner nebenberuflich treibt . . .
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