Im Januar 1917 werden fünf französische Soldaten in den sicheren Tod auf dem Schlachtfeld geschickt, weil sie sich selbst verstümmelt haben, um dem Wahnsinn des Krieges zu entfliehen. Einer der fünf ist Manech, Mathildes Verlobter - sie will nicht wahrhaben, dass ihr Geliebter tot sein soll, und schickt einen Detektiv aus, der die Wahrheit entschlüsseln soll Gleichzeitig macht Mthilde sich selbst auf den Weg, um Manech zu finden. Nachdem Jean-Pierre Jeunet bereits in der »Fabelhaften Welt der Amélie« die Liebe über alle Widrigkeiten triumphieren ließ, setzt er auch im Nachfolger auf große Gefühle und auf die Unwiderstehlichkeit seines »Amélie«-Stars Audrey Tautou. Mit einem Budget von 47 Millionen Euro ist »Mathilde - Eine große Liebe« eine der teuersten europäischen Produktionen aller Zeiten.
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